百濟神州海外臨床受挫，影響幾何？

紅刊財經 范江河

編輯 | 李壯

百濟神州旗下重磅產品澤布替尼，作為首款中國研發并于美國上市的抗腫瘤新藥，已于今年11月獲得美國FDA批準用于治療既往接受過至少一項療法的套細胞淋巴瘤（MCL）患者。不過在12月16日百濟公布的相關臨床試驗結果表明，澤布替尼與同類藥物伊布替尼的頭對頭試驗并未達到主要終點，因此宣告失敗。

不過機構投資人及業內人士對該事件的嚴重性的判斷仍有分歧，本期接受《紅周刊》采訪的東方馬拉松資管合伙人王攀峰、小豐私募基金經理張小豐、知名博主@齊恒輝和@余則成同志分別給出了不同的解讀。

《紅周刊》：12月16日，百濟神州宣布其淋巴瘤藥物澤布替尼在與同類藥物伊布替尼的頭對頭試驗（以臨床上已經使用的治療藥物或治療方法為對照的臨床試驗）未達到主要終點，該消息也導致其當天股價收跌6.21%。您怎么看？

王攀峰：百濟神州在這項試驗的設計上顯得“過于自信”了。如果百濟能夠證明其澤布替尼在有效性、安全性上勝過同類產品，就有可能“后來居上”，甚至實現贏家通吃。但這樣的頭對頭試驗不僅成本更為高昂，還增加了試驗失敗的幾率，無疑是一把“雙刃劍”。

而另一家在美國開展臨床試驗的國內藥企康弘藥業，其治療黃斑變性的眼科藥物康柏西普在臨床試驗的設計上，同樣選擇了與再生元的原研藥阿柏西普的頭對頭試驗，不過其臨床終點為“非劣效”，即療效不比原研藥差。從兩者藥物結構上看，理論上康柏西普要優于阿柏西普，而康弘不僅是出于保守，還是出于控制成本的考慮。

張小豐：一般而言，臨床試驗都會按部就班得經過I、II、III期三個階段，但并不絕對。百濟神州的澤布替尼就跳過了II期臨床的階段，但并非沒有理由。首先澤布替尼是布魯頓氏酪氨酸激酶（BTK）抑制劑，該靶點的有效性及安全性已經得到了原研產品充分的證明。其次，百濟神州開展了規模較大（約300人）的I期臨床試驗，基本等同于II期臨床試驗，這也是出于壓縮時間的考慮。

澤布替尼已于今年11月獲得美國FDA批準用于治療既往接受過至少一項療法的套細胞淋巴瘤（MCL）患者，成為第一個中國研發并在美獲批的抗癌新藥。在百濟之前，艾伯維的伊布替尼與阿斯利康的阿卡替尼已經先期上市，這兩家公司均擁有強大的美國本土市場銷售能力。百濟神州作為新入局者，若想打破這一局面，最佳的策略就是證明其產品擁有更優的療效。

@余則成同志：該試驗未達到主要終點很可能是統計學上的原因，即樣本量較小，患者存在個體差異，導致無法證明優效性，但也不排除兩款產品的療效幾乎一致的可能性。

《紅周刊》：這樣一來，百濟神州澤布替尼在美國市場的銷售是否會面臨困境？

張小豐：從試驗結果上看，澤布替尼與療效略好于伊布替尼但未達到統計顯著性，但這一事件仍會對伊布替尼的銷售產生非常不利的影響。一般而言，第一家和第二家上市的藥企在新藥市場上會占據壟斷地位，如果第二家的上市時間延后了兩年及以上，則很有可能被第一家完全甩開。據藥渡網數據，伊布替尼2018年銷售額達62.05億美元，位列全球藥品銷售榜單的第11名。另外，百濟近期與美國安進（Amgen）公司簽訂的戰略合作協議中也不包括全球銷售的部分。

王攀峰：會有一定的不利影響。百濟作為后進入者，可能會采取相對較低的定價策略，此次試驗的失敗或許將打擊澤布替尼未來在美國市場的定價，目前的價格為1.29萬美元（約合人民幣9.03萬元）每月，與伊布替尼定價一致，且遠超國內價格（伊布替尼：1.7萬人民幣/月）。當然也不排除百濟與其他銷售能力更強的藥企合作的可能性。此外，BTK抑制劑在國內的競爭相對PD-1等產品更為溫和，目前澤布替尼在國內的審批進度較為領先，或許可以享受一段國產藥“獨占期”。

@齊恒輝：影響或許沒有想象中大。該臨床試驗對比的適應癥為華氏巨球蛋白血癥（WM），該適應癥的市場容量較小。一般而言，同一款藥品會針對不同適應癥分別開展多項臨床試驗。對于澤布替尼而言，其開展的一線治療慢性淋巴細胞白血病（CLL）與苯達莫司汀 利妥昔單抗的頭對頭試驗結果更為關鍵，預計2020年公布III期試驗結果；另一項針對復發難治的CLL與伊布替尼的頭對頭試驗，預計將于2020年初完成III期臨床試驗病人入組。CLL是BTK抑制劑最重要的市場，其地位可以類比非小細胞肺癌（NSCLC）之于PD-1產品。