上海科學家發現抗病毒感染新型藥物靶點，并發現一款乳腺癌藥可抑制病毒感染

病毒感染人體如同外星體入侵我們的家園地球，對這些“破壞力極強”的入侵者來說，地球如何加強“防御”和“軍隊建設”來保護人類的家園，一直是科學家和大眾關心的重要問題。如果不能及時有效地控制病原微生物入侵人體，可能會引起機體死亡或留下后遺癥。而近幾年新發或爆發的病毒感染，如禽流感病毒和寨卡病毒等，亟待抗病毒藥物或疫苗來預防和治療。

解放日報·上觀新聞記者獲悉，中國科學院分子細胞科學卓越創新中心（生物化學與細胞生物學研究所，簡稱分子細胞中心）王紅艷研究組與上海大學魏濱（原中科院武漢病毒所研究員）實驗室合作，發現細胞內的7脫氫膽固醇還原酶（DHCR7）下調機體先天免疫抗病毒感染的功能與機制，阻斷這個酶的活性可以顯著增強人體免疫“衛士”——巨噬細胞清除寨卡病毒、流感病毒、皰疹病毒等多種病毒的“戰斗力”。該研究為抵抗新發或高致病性病毒的感染提供了新型藥物靶點。相關論文于北京時間12月25日在國際學術期刊《免疫》在線發表，相關發明已申請專利。

膽固醇與心血管疾病密切相關，但最近的研究顯示，降低巨噬細胞的膽固醇合成還有助于抵御病毒感染。本研究通過篩選“鎖定”了對DNA病毒、RNA病毒感染都會出現“異常表達”的一種還原酶“DHCR7”。DHCR7能將7-脫氫膽固醇(7-DHC)轉化為膽固醇，是膽固醇生物合成的最后一步。研究人員在實驗中阻斷DHCR7活性后，能在降低膽固醇的同時促進7-DHC累積，最終增強了一型干擾素（如IFNβ）的產生水平，從而有效阻止病毒感染。

研究人員進一步探索了“信號通路”的構建，發現類似于“接力棒的傳遞過程”：7-DHC如同免疫衛士—巨噬細胞的膜表面的雷達，將病毒入侵“危險信號”，傳遞給巨噬細胞內蛋白激酶AKT3，促進AKT3活化；AKT3隨即與負責基因轉錄的IRF3結合，告訴IRF3緊急產生更多的干擾素IFNβ。這種信號通路就像吹響的“集結號”，最終讓巨噬細胞盡快清除入侵病毒。

圖注：當“外星體入侵地球”時，地球表層的預警中心（7-DHC）發射急救信號（AKT3）到達地心指揮部（IRF3），使得地球衛士（IFNβ）大量并迅速集合，運輸到宇宙中抵抗外星體。

有意思的是，治療乳腺癌的化療藥物他莫昔芬曾被美國食品藥品監督管理局批準可以用于抑制DHCR7活性，研究人員在此次研究中發現了他莫昔芬具有抑制皰疹病毒和塞卡病毒感染的新功能。

該研究揭示一種膽固醇代謝產物7-DHC通過影響先天免疫的信號傳導通路，提高抗病毒反應的新機制，并指出靶向DHCR7能增強抵抗多種病毒感染的功能，這將有助于開發抗病毒感染的新型藥物。