中國專利輸出美國 生物人工肝技術(shù)讓國際同行折服

“他們只是又一次證明了我們這套系統(tǒng)的安全性和有效性。”

“他們做的東西可能和我們不太一樣，似乎有了創(chuàng)新的東西。”

“哦，這些創(chuàng)新對我們有益，我們可能需要它。”

……

帶著對中國創(chuàng)新的態(tài)度轉(zhuǎn)變，2018年初，美國梅奧醫(yī)學(xué)中心代表坐到了四川大學(xué)華西醫(yī)院的接洽桌前，希望獲得四川大學(xué)華西醫(yī)院擁有自主知識產(chǎn)權(quán)的“人工肝”相關(guān)的兩項專利技術(shù)。

接洽、談判、協(xié)商、握手……經(jīng)過一年多的時間，雙方在不久前終于簽訂了生物人工肝相關(guān)專利的轉(zhuǎn)讓協(xié)議，也成為了中國內(nèi)地醫(yī)療機構(gòu)向國際頂級醫(yī)學(xué)機構(gòu)梅奧醫(yī)學(xué)中心（以下簡稱梅奧）輸出的首批專利。

“這也是我們首次接觸科研成果的國際轉(zhuǎn)化。”近日，主研者、四川大學(xué)華西醫(yī)院副教授包驥對科技日報記者說：“未來梅奧中心因這兩項專利在國際市場獲得的收益，我們能夠獲得其中的20%。”

腰斬成本，更利于工業(yè)化生產(chǎn)

生物人工肝的基本原理是將活的肝細(xì)胞置于生物反應(yīng)器中，通過半透膜與患者血漿進行物質(zhì)交換，短時間替代肝臟工作。“爭取到的時間，可以讓患者等待肝源，也有可能促進部分患者自身肝再生。”包驥說。

與死神的賽跑，不僅包括與時間的賽跑，還包括與金錢的賽跑。

在中國，患者基數(shù)大，有些昂貴的醫(yī)療手段，很難讓更多患者受益。“此前，梅奧的生物人工肝系統(tǒng)，一次的治療費用需要2—5萬美元。”包驥說，科技創(chuàng)新要符合中國實踐，這樣的創(chuàng)新才更有意義。

生物人工肝最大的作用來自人工培養(yǎng)的肝細(xì)胞，最大的成本也在于此。在體外培養(yǎng)肝細(xì)胞條件苛刻，培養(yǎng)基昂貴。“培養(yǎng)是一個動態(tài)的過程，為了讓它們活下來，5升的容器被認(rèn)為是空間的極限。”包驥介紹，但其實細(xì)胞并沒充分利用培養(yǎng)基和培養(yǎng)空間，如何能讓空間縮小，提高培養(yǎng)基使用效率就能大大縮減成本。

之前需要5升，是因為原肝細(xì)胞培養(yǎng)設(shè)備做了很多緩沖區(qū)域，包驥團隊運用新的流體力學(xué)設(shè)計，將培養(yǎng)基在容器里流動的路徑和方式進行改變之后，大大縮減了緩沖區(qū)。“培養(yǎng)同樣有效的肝細(xì)胞空間容積降低為2升。”包驥說，流化床生物反應(yīng)器更高效地利用容器中的空間，減少50%以上培養(yǎng)基的使用，同時結(jié)構(gòu)更加簡化和合理，整體成本降低了60%以上，而且更利于工業(yè)化生產(chǎn)。

在中國，肝臟衰竭患者病因復(fù)雜，可能是病毒感染比如乙肝，可能是喝酒過量比如酒精性脂肪肝；美國的原因卻相對單一，主要是止疼藥濫用的急性肝損傷。

針對這一點，四川大學(xué)華西醫(yī)院研究團隊也進行了更接地氣、更符合中國實踐的創(chuàng)新。“肝臟衰竭通常會引起多器官的衰竭，我們需要綜合性的治療，才能夠提高治療效果。”包驥說。

為此，在自主創(chuàng)新的系統(tǒng)中，融合了腎功能、肺功能的支持以及營養(yǎng)的支持系統(tǒng)等，讓患者恢復(fù)更快，提高治療效果。

態(tài)度逆轉(zhuǎn)，頂級機構(gòu)最終認(rèn)可

用“逆轉(zhuǎn)”來形容中國的創(chuàng)新技術(shù)被國際頂級機構(gòu)認(rèn)可的過程并不為過。

“NONSENSE（沒有意義）。”2015年的奧地利，包驥在世界肝病年會上報告了團隊一直以來的研究，獲得的是美國同行的這個評價。那時團隊剛剛有了初步結(jié)果，以學(xué)術(shù)交流的方式發(fā)表，美國同行并未關(guān)注，認(rèn)為只是重現(xiàn)了他們的一個過程。“之前我去美國學(xué)習(xí)，帶回了他們的這套技術(shù)，他們認(rèn)為我們的工作是進一步證明它的安全和有效性。”包驥說。

2017年，世界肝病年會主席推介了包驥新的研究成果。“當(dāng)時美國同行看了過后，開始覺得我們和他們的東西有些不一樣了。”包驥說。

2018年，包驥團隊受邀到美國肝病年會做大會報告。美國團隊開始表達認(rèn)可的態(tài)度，并透露購買的意愿。

“他們經(jīng)過反復(fù)評估，確定我們的專利對他們有沒有用。他們評估了很久，也和我們交流了很久。”包驥說，對方提出的要求極具專業(yè)性，并要求提供大量的原始數(shù)據(jù)。

2018年以來，雙方展開了密集的談判，來啟動專利的轉(zhuǎn)讓工作。

跨國轉(zhuǎn)化，成果并未和盤托出

哪些專利適宜轉(zhuǎn)化？應(yīng)開出什么樣的價格？談判過程中需要哪些策略？

這些跳脫出科研本身的問題，是精通科學(xué)研究的學(xué)術(shù)帶頭人比較頭疼的。“我們培養(yǎng)基也做了優(yōu)化設(shè)計，有一個獨特的配方，比起用商業(yè)化、直接購買的配方效果更好，也更節(jié)約費用，但是并沒有同步轉(zhuǎn)化。”包驥說，團隊對生物人工肝的整個流程都有系統(tǒng)的設(shè)計和技術(shù)掌握，但并未和盤托出。

經(jīng)過與專業(yè)部門的商議和權(quán)衡，華西醫(yī)院只轉(zhuǎn)移了整套系統(tǒng)中的兩項專利，即全血灌流生物人工肝系統(tǒng)和流化床生物反應(yīng)器。

國際轉(zhuǎn)化談判的第一次就是與國際頂級機構(gòu)較量，這個經(jīng)歷令包驥感觸深刻。“梅奧在美國排名第一，轉(zhuǎn)化工作起步較早，它的專利機構(gòu)、審核部門專業(yè)度非常高，談判技巧也很好，剛開始，我們都有點難以招架。”包驥說。

在華西醫(yī)院成果轉(zhuǎn)化部的全力支持和協(xié)助下，中國研究團隊據(jù)理力爭，面對國際頂尖轉(zhuǎn)化團隊，做了大量的前期準(zhǔn)備工作，調(diào)動各方資源爭取利益最大化。“在談判方面，美國的法律團隊非常有經(jīng)驗，策略老道，但最終，我們經(jīng)過努力取得了雙方滿意的結(jié)果。”包驥說。最終以500萬元和20%凈收入提成的方式轉(zhuǎn)讓了這一專利成果。

理順規(guī)范，營造轉(zhuǎn)化的暖環(huán)境

不讓科技成果躺著“睡大覺”，激勵創(chuàng)新動力，必須營造科研成果轉(zhuǎn)化“暖環(huán)境”。早在2018年，華西醫(yī)院就出臺了系列鼓勵科技創(chuàng)新和成果轉(zhuǎn)化的政策。這些政策不僅促進了華西醫(yī)院的成果轉(zhuǎn)化，也成為“探索職務(wù)科技成果權(quán)屬改革，打通科技與經(jīng)濟結(jié)合通道”的“成都經(jīng)驗”的重要組成部分。而不久前，國務(wù)院辦公廳發(fā)出通報，對國務(wù)院第六次大督查發(fā)現(xiàn)的典型經(jīng)驗做法給予表揚，“成都經(jīng)驗”正是其中之一。

華西醫(yī)院成果轉(zhuǎn)化部部長袁淑蘭表示，成果轉(zhuǎn)化部全職負(fù)責(zé)成果轉(zhuǎn)移轉(zhuǎn)化工作，工作團隊更加專業(yè)化。如今，專業(yè)隊伍對近年來呈“爆炸式”增長的專業(yè)制度均熟練掌握，并在法律法規(guī)許可范圍內(nèi)做出創(chuàng)新。

在出臺成果轉(zhuǎn)化系列政策前，首先成立了“成果轉(zhuǎn)化工作委員會”，委員會由主管領(lǐng)導(dǎo)、相關(guān)領(lǐng)域?qū)＜摇⑥D(zhuǎn)移轉(zhuǎn)化專業(yè)人員、相關(guān)職能部門負(fù)責(zé)人和法律顧問等共同組成，對需要提交醫(yī)院黨政聯(lián)席會的重大轉(zhuǎn)移轉(zhuǎn)化申請進行討論和審議。

關(guān)于制度執(zhí)行的最終落點，成果收益獎勵，包驥介紹，獲得的專利費以橫向資金管理，每個團隊有一張科研經(jīng)費卡，成果轉(zhuǎn)化受益發(fā)放到科研經(jīng)費卡，可以用于下一步研發(fā)的投入，也可以作為績效獎勵發(fā)給團隊個人。

制度健全、流程完善、公開透明、高效決策，這是科研人員對這套制度體系的真切感受。華西醫(yī)院用路徑圖表的格式清晰地給出了科技成果轉(zhuǎn)化合同簽訂的辦理流程，不會出現(xiàn)科研人員想要辦事找不到機構(gòu)的情況。部門之間也權(quán)責(zé)明確，更不會出現(xiàn)推諉扯皮的現(xiàn)象。

正是這樣的“暖環(huán)境”，讓科研成果獎勵能夠落地、到位，在國際頂級醫(yī)學(xué)機構(gòu)伸出專利轉(zhuǎn)移的“橄欖枝”時，中國科研團隊擁有完善的制度保障，讓成果開出“國際花”。