新靶點(diǎn)或可解決慢性肝炎易復(fù)發(fā)難題

“我們有理由得出結(jié)論，IFI16分子可以作為一個(gè)新的重要靶點(diǎn)，監(jiān)測(cè)并抑制慢性肝炎的長(zhǎng)期復(fù)發(fā)問題。”近日，在南京舉辦的首屆紫金轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)峰會(huì)和醫(yī)學(xué)免疫與臨床應(yīng)用高峰論壇上，蘇州大學(xué)校長(zhǎng)、蘇州大學(xué)生物醫(yī)學(xué)研究院院長(zhǎng)熊思東教授透露，他帶領(lǐng)團(tuán)隊(duì)發(fā)現(xiàn)的IFI16分子，可以作為靶點(diǎn)有效抑制慢性肝炎。相關(guān)成果已發(fā)表在國(guó)際頂級(jí)肝病學(xué)期刊《Hepatology》上。

這項(xiàng)學(xué)術(shù)成果的得出，也標(biāo)志著我國(guó)在攻克慢性肝炎的難題上又向前進(jìn)了一大步。

中國(guó)曾經(jīng)是一個(gè)乙肝大國(guó)，近年來，乙肝感染率下降是一系列政策措施的結(jié)果。

“通過出生時(shí)強(qiáng)制注射乙肝疫苗等方式，我們成功地控制了乙肝的新增發(fā)病率。同時(shí)，治療乙肝的藥品被列入醫(yī)保，乙肝感染者的就業(yè)歧視問題也逐漸消除。我們有理由相信未來在中國(guó)，乙肝不是一個(gè)嚴(yán)重的問題。”熊思東說。

但是，目前的肝炎防治仍然存在巨大挑戰(zhàn)。據(jù)熊思東介紹，我國(guó)已有的由感染乙肝病毒轉(zhuǎn)化成慢性肝炎的病人數(shù)量仍居高不下，而慢性肝炎從疾病的角度上而言，最終的結(jié)局就是肝癌。所以如何控制慢性肝炎是下一階段研究的重點(diǎn)。

熊思東表示，在乙肝病毒復(fù)制的過程中，會(huì)出現(xiàn)一種特殊的復(fù)制形式，即大量產(chǎn)生一種共價(jià)B環(huán)DNA（俗稱CCCDNA)，這種DNA既是乙肝病毒基因控制的重要基因組，也是乙肝慢性化的幾個(gè)主要機(jī)制之一。“在以往的臨床研究中，各國(guó)科學(xué)家都無法找到有效的方式量化這種CCCDNA的轉(zhuǎn)錄與復(fù)制，更不用說去抑制這種病毒了。這就是慢性肝炎難以被消滅且常常容易復(fù)發(fā)的主要原因。”

“我們的思路，就是要找到一種機(jī)制，可以尋找并控制CCCDNA。”熊教授總結(jié)道。他帶領(lǐng)團(tuán)隊(duì)經(jīng)過了近5年的大規(guī)模篩選與選擇后，終于發(fā)現(xiàn)了IFI16這種特殊的DNA感受器分子。

通過表觀遺傳修飾，這種DNA感受器不僅可以精準(zhǔn)識(shí)別CCCDNA，還可以與其結(jié)合，有效抑制CCCDNA的轉(zhuǎn)錄與復(fù)制。

對(duì)熊思東而言，這是一個(gè)極其令人興奮的瞬間。“也就是說，我們可以用IFI16分子來監(jiān)測(cè)并抑制CCCDNA的轉(zhuǎn)錄與復(fù)制，從而可有效地防止慢性肝炎病毒的形成或者復(fù)發(fā)。以前我們拿這種DNA沒辦法，現(xiàn)在我們不僅找到了可量化的指標(biāo)，還可以控制這種DNA。”

在發(fā)現(xiàn)了IFI16分子后，熊思東及其團(tuán)隊(duì)進(jìn)行了大量臨床試驗(yàn)。經(jīng)過長(zhǎng)時(shí)間的跟蹤觀測(cè)，他們發(fā)現(xiàn)，在慢性肝炎患者的體內(nèi)，IFI16分子的含量相較于普通人更少。“這為我們治療慢性肝炎提供了新思路。一是可以通過藥物刺激，促使慢性肝炎患者的體內(nèi)合成IFI16分子；二是通過外界的補(bǔ)充，使患者體內(nèi)的IFI16分子顯著提高。”